世界肝炎日｜乙肝核心抗体中高值临床意义再获新突破

今年的7月28日，是第12个世界肝炎日，主题是“使肝炎关怀服务更贴近患者”。

据世界卫生组织WHO统计，我国约有8660万慢性乙肝（CHB）患者，占全世界CHB患者总数的30%。对于CHB患者来说，有效地判断肝脏炎症程度对于指导治疗、评估预后至关重要。临床上常用肝组织病理学检查和血清生化指标作为肝脏炎症评估方法，其中病理学检查是金标准，但是价格昂贵、操作复杂，且患者依从性较差。ALT被认为是肝功能损害的敏感指标，在医学决策过程中具有重要意义。但对于ALT正常或轻度升高（ALT<2×ULN）的CHB患者发生中度至重度炎症的情况并不少见，单独使用ALT来评估患者炎症程度将会导致约35%的患者出现漏诊，延误病情。

因此，寻找非侵入性，能有效判断肝脏炎症程度的血清学指标至关重要。

乙肝核心抗体中高值检测已成为CHB患者肝炎严重程度评估及治疗监测新指标

HBcAb是HBV感染者产生的针对病毒核心蛋白的抗体，在感染早期即可被检出，且可终生存在。HBcAb的定性检测已在临床实践中应用近40年，但对其定量水平临床意义的了解十分有限。近年来，万泰生物联合厦门大学建立了新型双抗原夹心抗-HBc定量（qAnti-HBc）检测方法，实现了中高值定量检测，定量范围可达100～100,000IU/ml。发现qAnti-HBc可反应宿主免疫状态和肝脏炎症活动，对于ALT水平正常的患者，qAnti-HBc也与肝组织炎症坏死程度呈显著正相关，目前该指标已被写入《慢性乙型肝炎防治指南（2019）》、《亚太地区乙型肝炎管理临床实践指南（2015）》和《乙肝管理指南（加拿大）》指南中。但是，目前仍缺乏qAnti-HBc区分中度至重度炎症临界值的相关研究。

乙肝核心抗体中高值检测临床意义再获新突破

近日，北京大学第一医院的王贵强教授团队，在qAnti-HBc与肝组织炎症程度的相关性研究中取得了令人欣喜的成果，研究成果发表在《JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY》（Q1，IF=20.69）。研究发现了qAnti-HBc诊断中度至重度炎症的临界值，为qAnti-HBc可以准确评估CHB患者尤其是ALT<2×ULN的CHB患者的肝炎活动性再添权威证据。

研究方案：本研究招募了1376例CHB患者。其中934例患者未接受治疗且ALT<2×ULN，423例患者接受恩替卡韦治疗，所有患者均接受超声或CT引导下的肝脏组织活检。并使用两种数据分析模型：GLM和GAM评估患者血清中Anti-HBc定量水平与肝脏炎症之间的关系。本研究中乙肝核心抗体定量检测试剂盒（100～100,000IU/ml）由万泰生物提供。

结论1:qAnti - HBc诊断中度至重度炎症的临界值为4.5 log10 IU/ml

研究人员通过使用具有平滑曲线拟合的GAM模型分析了不同亚组中qAnti-HBc与肝脏炎症之间的非线性关系，并通过递归算法计算出了qAnti - HBc诊断中度至重度炎症的临界值为4.5 log10 IU/ml。

结论2：此外，研究还发现，对于未接受治疗的患者，Anti-HBc定量水平与肝脏炎症活动度程度呈正相关，且qAnti-HBc每增加一个标准差，中度至重度炎症的风险增加56%。

结论3: 抗病毒治疗前和治疗后，Anti-HBc滴度降低与患者肝脏组织炎症缓解程度呈显著正相关。

本研究结果表明：qAnti - HBc诊断中度至重度炎症的临界值为4.5 log10 IU/ml，而且对于未接受治疗的CHB患者，Anti-HBc定量水平与肝脏炎症活动程度呈正相关，Anti-HBc滴度的降低也与治疗后患者肝脏炎症缓解情况显著相关。这进一步证实了乙肝核心抗体定量检测对于CHB患者尤其是ALT<2×ULN的CHB患者肝炎活动性评估、治疗效果地监测具有重要意义。

万泰生物乙肝核心抗体中高值检测试剂，助力CHB患者肝炎活动性评估

万泰生物研发团队突破重组全长HBcAg表达、纯化及稳定标记等技术难题，采用化学发光双抗原夹心法，实现了对乙肝核心抗体的准确定量，定量范围可达100～100,000IU/ml。全球突破性揭示Anti-HBc临床新意义，获得中国、美国、澳大利亚、欧洲、日本和韩国专利授权及保护，并于2018年入选科技部《创新医疗器械产品目录》。自产品上市以来，其性能被临床专家的广泛认可，并发表了多篇临床应用文章，为乙肝精准诊断和治疗提供更多的参考依据。